O que é prostaglandina?

Prostaglandinas: Mensageiros Lipídicos Multifacetados

As prostaglandinas são um grupo de lipídios conhecidos como eicosanoides. Elas atuam como moléculas de sinalização, desempenhando um papel crucial em uma variedade de processos fisiológicos e patológicos no corpo humano e em outros animais. Ao contrário dos hormônios, que são produzidos em glândulas específicas e viajam pela corrente sanguínea para atingir seus alvos, as prostaglandinas geralmente agem localmente, perto do local onde são sintetizadas. Elas são consideradas autócrinas (afetam a mesma célula que as produz) ou parácrinas (afetam células vizinhas).

Síntese:

A principal precursora das prostaglandinas é o ácido araquidônico, um ácido graxo poliinsaturado de 20 carbonos. A síntese de prostaglandinas envolve uma cascata enzimática complexa, começando com a liberação de ácido araquidônico dos fosfolipídios da membrana celular pela enzima fosfolipase A2. O ácido araquidônico é então convertido em prostaglandinas por enzimas chamadas ciclooxigenases (COX). Existem duas isoformas principais da COX: COX-1 e COX-2. COX-1 é expressa constitutivamente em muitos tecidos e está envolvida em funções fisiológicas "domésticas", como a proteção da mucosa gástrica e a regulação do fluxo sanguíneo renal. COX-2 é induzível e sua expressão é aumentada em resposta a inflamação, dor e febre.

Funções e Efeitos:

As prostaglandinas medeiam uma ampla gama de efeitos, incluindo:

• Inflamação: As prostaglandinas, particularmente a PGE2, contribuem para os sinais cardinais da inflamação: vermelhidão, inchaço, calor e dor.
• Dor: Algumas prostaglandinas sensibilizam os receptores da dor, aumentando a percepção da dor.
• Febre: A PGE2 atua no hipotálamo para elevar a temperatura corporal, causando febre.
• Coagulação Sanguínea: O tromboxano A2 (TXA2), um eicosanoide relacionado às prostaglandinas, promove a agregação plaquetária e a vasoconstrição, desempenhando um papel importante na coagulação sanguínea. A prostaciclina (PGI2), por outro lado, inibe a agregação plaquetária e promove a vasodilatação.
• Contração Uterina: As prostaglandinas estimulam a contração do útero, sendo importantes no trabalho de parto.
• Proteção Gástrica: A PGE2 e a PGI2 protegem a mucosa gástrica, estimulando a produção de muco e bicarbonato e inibindo a secreção de ácido.
• Regulação do Fluxo Sanguíneo Renal: As prostaglandinas desempenham um papel na manutenção do fluxo sanguíneo renal, especialmente em condições de estresse.

Implicações Clínicas:

Devido ao seu papel em processos inflamatórios e de dor, as prostaglandinas são alvos terapêuticos importantes. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como aspirina, ibuprofeno e naproxeno, inibem as enzimas COX, reduzindo a produção de prostaglandinas e, assim, aliviando a dor, a inflamação e a febre. No entanto, a inibição da COX-1 pode levar a efeitos colaterais, como irritação gástrica e úlceras. Os inibidores seletivos da COX-2 foram desenvolvidos para minimizar esses efeitos colaterais, mas seu uso tem sido associado a riscos cardiovasculares.

As prostaglandinas também são usadas clinicamente para induzir o trabalho de parto, aborto terapêutico e para proteger a mucosa gástrica em pacientes que tomam AINEs.