O que é tiazolidinedionas?

Tiazolidinedionas (TZDs)

As tiazolidinedionas (TZDs), também conhecidas como glitazonas, são uma classe de medicamentos utilizados no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Elas atuam como agonistas dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomas gama (PPARγ), que são fatores de transcrição nuclear que regulam a expressão de genes envolvidos no metabolismo da glicose e dos lipídios.

Mecanismo de Ação:

O principal mecanismo de ação das TZDs envolve a sensibilização à insulina, principalmente nos tecidos adiposo, muscular e hepático. Ao ativar os PPARγ, as TZDs aumentam a transcrição de genes que:

Aumentam a captação de glicose pelas células musculares.
Reduzem a produção de glicose pelo fígado (gliconeogênese).
Promovem a diferenciação de adipócitos e o armazenamento de gordura subcutânea (em vez de visceral).
Melhoram o perfil lipídico, diminuindo os triglicerídeos e aumentando o HDL-colesterol em alguns pacientes.

Exemplos de TZDs:

Pioglitazona: Amplamente utilizada.
Rosiglitazona: Seu uso foi restrito devido a preocupações com o aumento do risco de eventos cardiovasculares.

Indicações:

Diabetes mellitus tipo 2, geralmente em combinação com outros medicamentos antidiabéticos, como metformina, sulfonilureias ou insulina.

Efeitos Colaterais:

Os efeitos colaterais mais comuns das TZDs incluem:

Ganho de Peso: Devido ao aumento do armazenamento de gordura subcutânea.
Edema: Retenção de líquidos, especialmente em combinação com insulina.
Insuficiência Cardíaca Congestiva: Aumento do risco em pacientes com predisposição.
Fraturas Ósseas: Aumento do risco, especialmente em mulheres.
Risco de Câncer de Bexiga: Associado ao uso de pioglitazona em alguns estudos.

Contraindicações:

Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) classe III ou IV da NYHA.
Doença hepática ativa.
Gravidez e amamentação.
Hipersensibilidade à tiazolidinediona ou a qualquer excipiente da formulação.

Considerações Importantes:

As TZDs não causam hipoglicemia quando utilizadas isoladamente, mas podem aumentar o risco de hipoglicemia quando combinadas com outros medicamentos antidiabéticos, como insulina ou sulfonilureias.
O monitoramento regular da função hepática é recomendado durante o tratamento com TZDs.
Devido aos potenciais riscos cardiovasculares, o uso de rosiglitazona é geralmente restrito.
A escolha da TZD e sua adequação devem ser cuidadosamente avaliadas pelo médico, considerando os riscos e benefícios individuais para cada paciente.